B6J vs B6N 특성 및 연구 주제별 추천

MOUSE STRAIN GUIDE (2026 KR)

실험용 마우스 SUBSTRAIN 특성 비교

C57BL/6J vs C57BL/6N

가장 널리 쓰이는 두 substrain은 같은 계보에서 출발했지만, 75년 이상 분리 사육되며 유전적 차이가 누적되어 일부 표현형에 차이가 나타나고 있습니다. 

■ SECTION 1. 배경 및 분기의 역사

C57BL/6J와 C57BL/6N은 같은 C57BL/6 계보에서 출발했으나, 1951년 NIH로 분양된 시점부터 독립적으로 사육되며 70년 이상 유전적 부동(genetic drift)이 누적되었습니다.

연도	주요 역사 및 내용
1921년	C. C. Little이 C57BL 계통 확립 (Abbie Lathrop의 mouse #57)
1948년	Jackson Laboratory에서 C57BL/6 분기 → 이후 C57BL/6J로 명명 (JAX)
1951년	NIH로 분양 (F32 세대). 이 분기가 C57BL/6N의 시조가 됨 (NIH)
1974년~	NIH → Charles River, Taconic, Harlan 등으로 재분양되어 NCrl, NTac, NHsd 등의 substrain 발생
2005년~	Nnt (2005), Crb1rd8 (2003-2012 재조명) 등 주요 변이의 분자적 동정 시작

[참고문헌] Mekada K, et al. Exp Anim 58:141-149 (2009). Mouse Genome Informatics, MGI: C57BL substrain history.

■ SECTION 2. 한눈에 보는 핵심 유전적 차이

유전자 및 항목	C57BL/6J (JAX 계열)	C57BL/6N (NIH 계열)
주요 공급원	Jackson Laboratory (JAX)	Charles River, Taconic, Envigo 등
NNT 유전자 (미토콘드리아 산화환원/인슐린 분비)	엑손 7-11 결손 (NNT 단백질 발현 소실)	정상 (Intact) 야생형 대립유전자, 정상 활성
CRB1rd8 유전자 (망막 구조 유지)	정상 (rd8 변이 없음)	엑손 9의 1-bp 결손 (단백질 절단, 망막 점상 변성 유발)
포도당 내성 / 비만	손상(Impaired) / 식이성 비만 민감	상대적으로 정상 내성 / 비만 민감도 낮음
Cyfip2 (FMR1 상호작용 단백)	정상	S968F 미스센스 변이 (코카인 행동 반응 등에 영향)
Snca / Mmrn1	표준 6J (JAX)에는 없음 *일부 계열(6JOlaHsd) 큰 결손 보유	정상
KO 플랫폼 ESC	전통적 ESC (R1, E14 등)	KOMP, EUCOMM ESC (JM8, JM8A)

실험 영향 요약: Nnt 결손으로 인해 포도당 내성, 인슐린 분비, 미토콘드리아 ROS, 부신 코르티코스테론 합성 등이 두 strain 간 서로 달라 직접 비교가 어려울 수 있으므로 대사·내분비 연구 시 사전 백그라운드 확인이 필수적입니다. 또한 Crb1^rd8 변이는 망막 외층 점상 변성을 유발하므로 안과 연구 시 심각한 교란 요인이 됩니다.

[참고문헌] Simon MM, et al. Genome Biol 14:R82 (2013). Freeman HC, et al. Diabetes 55:2153-2156 (2006). Mattapallil MJ, et al. IOVS 53:2921-2927 (2012). Fontaine DA & Davis DB. Diabetes (2016). 

■ SECTION 3. 표현형 차이 상세

1) 대사 표현형 (Metabolic Phenotypes)

평가 항목	C57BL/6J	C57BL/6N
포도당 내성 (GTT)	손상 (Impaired) 공복 혈당 및 GTT 곡선이 비교적 높게 나타남.	상대적으로 정상
인슐린 분비 (GSIS)	포도당 자극 시 인슐린 분비 감소	정상 GSIS 보존 (NNT 활성에 의한 베타세포 보호)
고지방식이 비만 (HFD)	체중 증가에 매우 민감 → 표준 obesity 모델	민감하나 일부 substrain 간 체중 증가 둔화 보고
간 지방증 (NAFLD)	지방간 형성 성향이 강함	비교적 약하며, 변동폭이 큼

2) 행동 및 신경 표현형 (Behavioral & Neurological Phenotypes)

평가 항목	C57BL/6J	C57BL/6N
알코올 선호 (Two-Bottle Choice)	자발적 음용 수치가 높음 (표준 모델)	6J에 비해 유의하게 낮음
코카인 반응 (Locomotor Sensitization)	강함	반응 감소 (Cyfip2 S968F 변이의 영향)
불안/우울 유사 행동 (FST, EPM)	비교적 낮은 불안 수준 보고	EPM에서 더 불안해하는 경향 보고 (substrain별 변동 큼)
학습 및 기억 (Morris Water Maze)	안정적인 수행력 확인 가능	rd8 망막 변성으로 시각 의존적 결과 교란 가능성 존재

3) 시력 및 청력 표현형 (Sensory Phenotypes)

• 망막 형태 (Retina OCT/Fundus): 6J는 정상인 반면, 6N은 rd8 점상 변성이 일찍부터 안저에서 관찰됩니다. (단, JAX의 6NJ 계통은 교정됨)
• 시각 의존 과제 (Visual Cliff, Cued FC): 6J는 해석이 안정적이나, 6N은 시각 손상 가능성을 반드시 고려해야 합니다.
• 연령 관련 청력 손실: 6J와 6N 공통적으로 Cdh23ahl 유전자를 보유하고 있어 고주파 영역부터 진행성 청력 손실이 나타나는 공통적 한계가 있습니다.

• 실무 메모: 안과 및 시각 연구 진행 시에는 6J를 쓰거나, rd8 유전자가 교정된 6N (예: C57BL/6NJ) 사용을 권장합니다.

[참고문헌] Mattapallil MJ, et al. IOVS 53:2921-2927 (2012). Bryant CD, et al. J Neurogenet (2008). Matsuo N, et al. Front Behav Neurosci (2010).

■ SECTION 4. 연구 주제별 추천 Strain 요약

연구 분야 / 주제	권장 Strain	주요 이유
대사 · 당뇨 · 인슐린 분비	C57BL/6N	Nnt 유전자가 정상으로 해석이 일관됨
미토콘드리아 ROS/산화 스트레스	C57BL/6N	NNT 활성이 잘 보존되어 있음
안과 · 망막 · 시각 신경과학	C57BL/6J (또는 6NJ)	rd8 유전적 망막 변성 회피 목적
약물 의존 · 알코올 선호	C57BL/6J	전통적인 표준 모델, 기존 문헌량 다수
고지방식이 비만 (DIO)	C57BL/6J	체중 증가 반응이 매우 강해 업계 표준임
일반 면역 · 종양 · 감염	6N 혹은 6J 선택 무방	차이가 적으므로 소속 기관의 표준을 따름

■ SECTION 5. 실무 관리 및 공식 명명법

“단순히 'C57BL/6'로만 표기·작성하면 논문 리비전이나 결과 재현성에 문제가 될 수 있습니다.”

공급원, 카탈로그 번호, 유전 세대 수, 도입 시점을 정확하게 기록 및 관리해야 합니다 (ARRIVE 2.0 지침 준수).

공식 명명법 (Strain Name)	공급처 (Source)	주요 특징 및 주의사항
C57BL/6J	JACKSON LABORATORY	표준 6J 라인. Nnt 결손 보유.
C57BL/6NCrl	CHARLES RIVER	Charles River에서 공급하는 6N 계열
C57BL/6NTac	TACONIC BIOSCIENCES	Taconic 공급 6N. Dock2 등 일부 자발 변이 보고가 있어 주의 필요.
C57BL/6NHsd	INOTIV / ENVIGO	Envigo(구 Harlan)에서 생산하는 6N 계열
C57BL/6NJ	JACKSON LABORATORY	JAX가 NIH로부터 재수입해 유지한 6N. rd8 변이가 교정(corrected)됨.
C57BL/6J0laHsd	INOTIV (구 HARLAN UK)	Snca / Mmrn1 유전자에 큰 결손 보유. 파킨슨병 연구 시 결과 왜곡 우려로 각별히 주의.

[참고문헌] Mekada K, et al. Exp Anim (2009). Percie du Sert N, et al. PLoS Biol 18:e3000410 (2020) ARRIVE 2.0.